Neuroscience 2 de setembro de 2025

 

Resumo: Um novo estudo mostra que o estresse crônico faz com que células imunológicas chamadas neutrófilos deixem a medula óssea no crânio e se acumulem nas membranas protetoras do cérebro, onde contribuem para os sintomas depressivos. Em camundongos, o bloqueio de uma via de “alerta” imunológico reduziu a atividade dessas células e melhorou os comportamentos relacionados ao humor.

 

As descobertas destacam como o estresse remodela o ambiente imunológico do cérebro e sugerem por que um terço dos pacientes pode não se beneficiar dos antidepressivos atuais. Essa ligação imunológica pode fornecer biomarcadores para tratamentos personalizados e ajudar a explicar a sobreposição da depressão com condições neurológicas como AVC e Alzheimer.

Fatos Principais

• Ligação imunológica: o estresse crônico faz com que neutrófilos da medula óssea do crânio entrem nas meninges do cérebro, influenciando o humor.
• Caminho identificado: o bloqueio da sinalização do interferon tipo I reduziu os neutrófilos cerebrais e os comportamentos depressivos em camundongos.
• Potencial de tratamento: descobertas podem orientar novas terapias imunológicas para depressão resistente a medicamentos convencionais.

Fonte: Universidade de Cambridge

Células imunológicas liberadas pela medula óssea no crânio em resposta ao estresse crônico e à adversidade podem desempenhar um papel fundamental nos sintomas de depressão e ansiedade, dizem pesquisadores.

A descoberta — feita em um estudo com camundongos — esclarece o papel que a inflamação pode desempenhar nos transtornos de humor e pode ajudar na busca por novos tratamentos, especialmente para aqueles indivíduos para os quais os tratamentos atuais são ineficazes.

Cerca de 1 bilhão de pessoas serão diagnosticadas com um transtorno de humor, como depressão ou ansiedade, em algum momento da vida.

Embora possa haver muitas causas subjacentes, a inflamação crônica – quando o sistema imunológico do corpo permanece ativo por muito tempo, mesmo sem infecção ou lesão para combater – tem sido associada à depressão. Isso sugere que o sistema imunológico pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento de transtornos de humor.

Estudos anteriores destacaram como altos níveis de uma célula imunológica conhecida como neutrófilo, um tipo de glóbulo branco, estão associados à gravidade da depressão. Mas como os neutrófilos contribuem para os sintomas da depressão ainda não está claro.

Em uma pesquisa publicada hoje na  Nature Communications , uma equipe liderada por cientistas da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e do Instituto Nacional de Saúde Mental, nos EUA, testou a hipótese de que o estresse crônico pode levar à liberação de neutrófilos da medula óssea no crânio.

Essas células então se acumulam nas meninges — membranas que cobrem e protegem o cérebro e a medula espinhal — e contribuem para os sintomas da depressão.

Como não é possível testar essa hipótese em humanos, a equipe utilizou camundongos expostos a estresse social crônico. Neste experimento, um camundongo “intruso” é introduzido na gaiola de um camundongo residente agressivo. Os dois mantêm breves interações físicas diárias e conseguem se ver, cheirar e ouvir.

Os pesquisadores descobriram que a exposição prolongada a esse ambiente estressante levou a um aumento perceptível nos níveis de neutrófilos nas meninges, e que isso estava associado a sinais de comportamento depressivo nos camundongos. Mesmo após o término do estresse, os neutrófilos permaneceram mais tempo nas meninges do que no sangue.

A análise confirmou a hipótese dos pesquisadores de que os neutrófilos meníngeos — que pareciam sutilmente diferentes daqueles encontrados no sangue — se originaram no crânio.

Análises posteriores sugeriram que o estresse prolongado desencadeou um tipo de “alerta” do sistema imunológico conhecido como sinalização de interferon tipo I nos neutrófilos. O bloqueio dessa via – na prática, o desligamento do alarme – reduziu o número de neutrófilos nas meninges e melhorou o comportamento dos camundongos deprimidos.

Essa via já foi associada à depressão — interferons tipo 1 são usados ​​para tratar pacientes com hepatite C, por exemplo, mas um efeito colateral conhecido do medicamento é que ele pode causar depressão grave durante o tratamento.

A Dra. Stacey Kigar, do Departamento de Medicina da Universidade de Cambridge, afirmou: “Nosso trabalho ajuda a explicar como o estresse crônico pode levar a alterações duradouras no ambiente imunológico do cérebro, potencialmente contribuindo para a depressão. Também abre caminho para possíveis novos tratamentos que visem o sistema imunológico, em vez de apenas a química cerebral.”

Há uma proporção significativa de pessoas para as quais os antidepressivos não funcionam, possivelmente até um em cada três pacientes. Se conseguirmos descobrir o que está acontecendo com o sistema imunológico, poderemos aliviar ou reduzir os sintomas depressivos.

A razão pela qual existem altos níveis de neutrófilos nas meninges não é clara. Uma explicação poderia ser que eles são recrutados pela microglia, um tipo de célula imune exclusiva do cérebro.

Outra possível explicação é que o estresse crônico pode causar micro-hemorragias, pequenos vazamentos nos vasos sanguíneos do cérebro, e que os neutrófilos — os “primeiros socorristas” do corpo — chegam para consertar os danos e evitar maiores danos.

Esses neutrófilos então se tornam mais rígidos, podendo ficar presos nos capilares cerebrais e causar mais inflamação no cérebro.

A Dra. Mary-Ellen Lynall, do Departamento de Psiquiatria da Universidade de Cambridge, disse: “Há muito tempo sabemos que há algo diferente na forma como os neutrófilos se comportam após eventos estressantes ou durante a depressão, mas não sabíamos o que esses neutrófilos estavam fazendo, para onde estavam indo ou como poderiam estar afetando o cérebro e a mente.

“Nossas descobertas mostram que essas células imunes ‘socorristas’ deixam a medula óssea do crânio e viajam para o cérebro, onde podem influenciar o humor e o comportamento.

A maioria das pessoas já deve ter percebido como nosso sistema imunológico pode desencadear sintomas de curta duração semelhantes aos da depressão. Quando estamos doentes, por exemplo, com um resfriado ou gripe, frequentemente sentimos falta de energia e apetite, dormimos mais e nos afastamos do contato social. Se o sistema imunológico está sempre em um estado elevado e pró-inflamatório, não deve ser muito surpreendente se tivermos problemas de humor a longo prazo.

As descobertas podem fornecer uma assinatura útil, ou “biomarcador”, para ajudar a identificar os pacientes cujos transtornos de humor estão relacionados à inflamação. Isso pode auxiliar na busca por melhores tratamentos.

Por exemplo, um ensaio clínico de um possível novo medicamento que tem como alvo a inflamação do cérebro na depressão pode parecer um fracasso se testado em um grupo geral de pessoas com depressão, enquanto usar o biomarcador para identificar indivíduos cuja depressão está ligada à inflamação pode aumentar a probabilidade de sucesso do ensaio.

As descobertas também podem ajudar a explicar por que a depressão é um sintoma comum em outros distúrbios neurológicos, como derrame e doença de Alzheimer, já que pode ser que neutrófilos estejam sendo liberados em resposta aos danos cerebrais observados nessas condições.

Mas também pode explicar por que a depressão é um fator de risco para demência na vida adulta, se os neutrófilos podem, eles próprios, desencadear danos às células cerebrais.

Financiamento: A pesquisa foi financiada pelo Instituto Nacional de Saúde Mental, Conselho de Pesquisa Médica e Instituto Nacional de Pesquisa em Saúde e Cuidados do Centro de Pesquisa Biomédica de Cambridge.

Sobre esta notícia sobre pesquisa em neurociência e depressão

Autor: Craig Brierley
Fonte: Universidade de Cambridge
Contato: Craig Brierley – Universidade de Cambridge
Imagem: A imagem é creditada ao Neuroscience News

Pesquisa original: Acesso aberto.
“ Estresse crônico de derrota social induz neutrofilia meníngea via sinalização de interferon tipo I em camundongos machos ” por Stacey Kigar et al. Nature Communications

Resumo

O estresse crônico de derrota social induz neutrofilia meníngea por meio da sinalização do interferon tipo I em camundongos machos

A inflamação é cada vez mais reconhecida como um fator de risco para transtornos psiquiátricos. Modelos animais de estresse e transtornos relacionados ao estresse estão associados à neutrofilia sanguínea. A relevância mecanicista disso para os sintomas ou comportamento não é clara.

Caracterizamos a resposta imune ao estresse de derrota social crônica (DSC) em regiões de borda do cérebro em camundongos machos.

Aqui mostramos que o estresse crônico, mas não agudo, causa acúmulo de neutrófilos nas meninges — ou seja, “neutrofilia meníngea” — mas não no cérebro.

A CSD promove o tráfego de neutrófilos para as meninges através de canais vasculares originários da medula óssea (MO) do crânio. A análise transcricional sugere que a CSD aumenta a sinalização do interferon tipo I (IFN-I) nos neutrófilos meníngeos.

O bloqueio dessa via por meio do receptor IFN-I (IFNAR) protege contra os efeitos comportamentais negativos do estresse causado pelo DAC.

Nossa identificação da sinalização de IFN-I como um mediador putativo do recrutamento de neutrófilos meníngeos pode facilitar o desenvolvimento de novas terapias para distúrbios relacionados ao estresse.